Для ранней диагностики рака предстательной железы (РПЖ) широко применяю клинико-лабораторный маркер: простатспецифический антиген общий (ПСА общ.), свободный ПСА (fПСА), соотношение fПСА /общий ПСА, плотность ПСА. Результаты, однако, не носят высокой специфичности, не обладают необходимым уровнем чувствительности в отношении РПЖ и не могут быть использованы в качестве однозначных критериев отбора пациентов для проведения биопсии простаты, что объясняет необходимость поиска новых методов ранней диагностики РПЖ. В последнее время в клиническую практику внедрился новый расчетный показатель риска РПЖ – индекс здоровья простаты, PHI (от англ. Prostate Health Index). То есть данное исследование используется для дифференциальной диагностики рака предстательной железы (РПЖ) и доброкачественных заболеваний простаты (ДГПЖ).
Индекс здоровья простаты (ИЗП или PHI) - это мультифакторный интегральный расчетный показатель, используемый урологами, онкологами для оценки риска рака предстательной железы у пациентов с ПСА общим находящийся в пределах 2,0-10,0 нг/мл, при этом нет патологических участков по ТРУЗИ простаты и нормальный результат пальцевого ректального исследования, то есть при пальцевом осмотре нет подозрительных участков на опухоль. По другому это исследование ещё называют: ПроПСА, -2проПСА, 2проПСА. Синонимы английские – это pro-prostate specific antigen and prostate health index (PHI), Proenzyme PSA, p2ПСА, Isoform p2PSA, Truncated [-2]pPSA.
Метод исследования относится к иммунохемилюминесцентный анализу, для исследования берется венозная кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию пациенту?
- Не употреблять жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
- Анализ производить не ранее чем через 10 дней после массажа простаты (получения секрета простаты, массажа семенных пузырьков).
При расчете PHI принимаются во внимание три показателя: общий ПСА, свободный ПСА и proПСА. Общий ПСА – это сериновая протеаза, секретируемая эпителием простаты в семенную жидкость и в небольшом количестве попадающая в кровь. Основное количество ПСА присутствует в крови в связанном с ингибиторами протеаз виде. До 35 % от общего ПСА приходится на долю не связанного с белками, свободного ПСА. Показано, что у пациентов с РПЖ нормальное соотношение связанного и свободного ПСА изменяется, при этом доля fПСА уменьшается. Несмотря на то что исследование fПСА помогает в дифференциальной диагностике РПЖ и доброкачественных заболеваний, этот маркер также не является специфическим для рака простаты. Свободный ПСА – это комплекс белков, состоящий из различных изоформ фермента, характерных как для РПЖ, так и для доброкачественной гиперплазии простаты. В качестве третьего показателя при расчете PHI используется [-2] proПСА. В отличие от общего и свободного ПСА, он является онкомаркером, характерным именно для РПЖ и не типичным для доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Различные зоны предстательной железы характеризуются разной степенью секреции изоформ профермента сериновой протеазы (proПСА). [-2] proПСА представляет собой одну из изоформ proПСА, которая преобладает в периферических отделах простаты и является основной изоформой, обнаруживаемой при РПЖ. Это гликопротеин, который образуется из proПСА путем отщепления короткой последовательности аминокислот. Особенностью [-2] proПСА является его устойчивость к воздействию трипсина и калликреина-2. Клиническое значение других изоформ proПСА, обнаруживаемых в крови пациентов с РПЖ ([-1], [-4], [-5] [-7] pПСА), неясно.
Существует прямая зависимость между значением PHI и риском РПЖ. Так, вероятность рака простаты у пациентов с phi менее 25,0 составляет 11 %, а с phi – более 55-52,1 %. Эта зависимость продемонстрирована во всех возрастных группах и не зависит от объема простаты. Специфичность phi в отношении РПЖ превосходит специфичность общего ПСА, свободного ПСА и соотношения fПСА/общий ПСА. Кроме того, есть взаимосвязь PHI и агрессивности РПЖ: большие значения phi соответствуют шкале Глисона 7 и более. На основании выявленных закономерностей был сделан вывод, что индекс PHI может быть использован в качестве скринингового метода диагностики РПЖ в группе пациентов в возрасте старше 50 лет, у которых ПСА в пределах 2-10 нг/мл и нормальный результат пальцевого ректального исследования. Результат phi следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.
Важно отметить, что при расчете PHI используются три параметра, каждый из которых должен быть получен в одной и той же лаборатории. Концентрации [-2] proПСА, ПСА и fПСА зависят от того, какие стандарты использовались для калибровки тестов, а значения, полученные при выполнении тестов от разных изготовителей, не являются взаимозаменяемыми. В данном исследовании используются оригинальные калибраторы Hybritech Tandem™-R.
Референсные значения
ПСА свободный / ПСА общий
Интерпретация при уровне общего ПСА 4-10 нг/мл: соотношение ПСА свободный / ПСА выше 25 % в подавляющем большинстве случаев связано с доброкачественными процессами, ниже 10 % – прогноз чаще неблагоприятный.
Индекс здоровья простаты (PHI)
Интерпретация при уровне общего ПСА 2-10 нг/мл: значения phi <23 в подавляющем большинстве случаев связаны с доброкачественными процессами, 23-45 – умеренно повышенный риск (вероятность гистологического подтверждения 21 %); > 45 – высокий риск (вероятность гистологического подтверждения 44 %).
Литература:
- Catalona WJ, Partin AW, Sanda MG, Wei JT, Klee GG, Bangma CH, Slawin KM, Marks LS, Loeb S, Broyles DL, Shin SS, Cruz AB, Chan DW, Sokoll LJ, Roberts WL, van Schaik RH, Mizrahi IA. A multicenter study of [-2]pro-prostate specific antigen combined with prostate specific antigen and free prostate specific antigen for prostate cancer detection in the 2.0 to 10.0 ng/ml prostate specific antigen range. J Urol. 2011 May;185(5):1650-5.
- Sokoll LJ, Sanda MG, Feng Z, Kagan J, Mizrahi IA, Broyles DL, Partin AW, Srivastava S, Thompson IM, Wei JT, Zhang Z, Chan DW. A prospective, multicenter, National Cancer Institute Early Detection Research Network study of [-2]proPSA: improving prostate cancer detection and correlating with cancer aggressiveness. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010 May;19(5):1193-200.
- Mikolajczyk SD, Marker KM, Millar LS, Kumar A, Saedi MS, Payne JK, Evans CL, Gasior CL, Linton HJ, Carpenter P, Rittenhouse HG. A truncated precursor form of prostate-specific antigen is a more specific serum marker of prostate cancer. Cancer Res. 2001 Sep 15;61(18):6958-63.
- Sokoll LJ, Wang Y, Feng Z, Kagan J, Partin AW, Sanda MG, Thompson IM, Chan DW. [-2]proenzyme prostate specific antigen for prostate cancer detection: a national cancer institute early detection research network validation study. J Urol. 2008 Aug;180(2):539-43; discussion 543.